نقش کلیدی جذب در ارزیابی ایمنی

زیباسازی ظاهر پوست فقط با پوشاندن آن و در نتیجه به حداقل رساندن نقص های سطحی ، به جریان دیگری از طغیان ترکیباتی تبدیل می شود که توسط تأمین کنندگان صنعت مراقبت از پوست ارائه می شوند. گفته می شود اکثر ترکیباتی که در بازار راه اندازی می شوند ، فعالیت بیولوژیکی را تحت تأثیر قرار می دهند و بر نقاط پایانی دارویی پوست تأثیر می گذارد. تأمین کنندگان برای اثبات چنین ادعاهایی توسط مطالعات بی شماری که از نظر آزمایشگاهی و in vivo انجام شده است ، از بیان ژن و پروتئین تا تظاهرات بالینی در انسان ، سرمایه گذاری می کنند.

با این حال ، اغلب ، ارتباطی بین داده های in vitro و تظاهرات in vivo وجود ندارد. یک دلیل اصلی ، طراحی و تفسیر نامناسب مطالعه است. مورد دیگر ممکن است یک شکاف دانش در درک محدودیت های مطالعه باشد. به عنوان مثال ، این واقعیت که یک ژن تنظیم یا تنظیم می شود ، ممکن است هیچ ارتباطی با تأثیر بیولوژیکی نداشته باشد زیرا همه mRNA ها به پروتئین هایی تبدیل نمی شوند که موجودات واقعی عمل می کنند. دلیل مهم دیگر در دسترس بودن ترکیب در محل عمل است. به عنوان مثال ، یک پلیمر بزرگ مانند اسید هیالورونیک که از طریق پوست سالم و سالم نفوذ نخواهد کرد ، نمی تواند تغییرات دارویی را مستقیماً در لایه های اپیدرم زنده یا درم ایجاد کند ، زیرا به این اهداف نخواهد رسید.

به دلایل بازاریابی ، شرکت ها سرمایه های زیادی را در اثبات کارآیی سرمایه گذاری می کنند. با این حال ، در لوازم آرایشی و بهداشتی ، مهمترین جنبه در معرض قرار گرفتن در معرض انسان ، ایمنی است.

لوازم آرایشی برای درمان بیماری در نظر گرفته نشده اند ، اما یک لوکس هستند. گرچه فروش کالایی که از نظر از بین بردن چین و چروک مقدمات خود را تحویل ندهد ، غیراخلاقی است ، اما در معرض قرار گرفتن مصرف کننده در معرض یک ماده شیمیایی غیر ایمن بسیار مشکل ساز است ، به خصوص اگر در طول ماهها و سالها استفاده شود.

در جامعه علمی ، جذب یک ترکیب به داخل و از طریق پوست “تقسیم” نامیده می شود. این بدان دلیل است که پوست یک مانع غیر همگن پیچیده است. این یک اندام بسیار پیچیده است و هنگامی که یک ماده شیمیایی از لایه های آن نفوذ می کند ، در معرض محیط های مختلف قرار می گیرد. به عنوان مثال ، در حالی که لایه شاخی نسبتاً خشک است و بین 10 تا 15 درصد آب در خود نگه می دارد. اپیدرم زنده زیرمجموعه ای است که آب را در پوست نگه می دارد (40-50٪) و درم واکوئل می تواند حتی آب بیشتری داشته باشد. این یک گرادیان از قرار گرفتن در معرض سطح آب برای ماده شیمیایی ایجاد می کند.

مشخصات پارتیشن بندی ترکیب داخل و از طریق پوست کلیدی در ارزیابی ایمنی آن است و توسط تمام مقامات نظارتی بسیار توصیه می شود. بسیاری از تأمین کنندگان به دلیل “شمشیر دو لبه” که ارائه می دهند ، این مطالعات را انجام نمی دهند. به عنوان مثال ، اگر مطالعات انجام شده بر روی فیبروبلاست in vitro نتایج قابل توجهی را نشان دهد ، اما در مطالعات جذب پوست ، این ماده به درم نفوذ نمی کند (جایی که فیبروبلاست وجود دارد) ، اعتبار این مطالعه وجود ندارد. ادعا اینکه این ترکیب عمیقاً به پوست تقسیم نمی شود و بنابراین در گردش خون یافت نمی شود ، ممکن است یک اقدام ایمنی مثبت باشد ، اما داده های اثر بخشی را به خطر می اندازد و باعث می شود محصول محصول بازاریابی خود را از دست بدهد.

در حالی که این صنعت ترجیح می دهد هنگام مواجه شدن با مشکلی مانند شترمرغ هایی که سر خود را در شن و ماسه پنهان می کنند ، رفتار کند ، اما همه ما دیر یا زود ممکن است هزینه آن را پرداخت کنیم. اگر ترکیبی به میزان قابل توجهی از طریق پوست نفوذ کرده و فعالیت بیولوژیکی ایجاد کند ، از طریق گردش خون به اندام های داخلی منتقل می شود. این اثر ممکن است فوری و چشمگیر نباشد. محصولات آرایشی و بهداشتی و مراقبت های شخصی برای ماهها و سالها به طور روزمره و اغلب در مناطق وسیعی از بدن مورد استفاده قرار می گیرند.

چگونه این مسئله را حل و فصل کنیم؟ بازگشت صنعت از حالت بازاریابی تهاجمی و بازگشت آن به آرایش سطحی ، واقع بینانه نیست. راه حل سرمایه گذاری بسیار بیشتر ، در مطالعه و درک مشخصات ایمنی ترکیباتی است که استفاده می کنیم. می تواند به سادگی موارد زیر باشد:

  • انتخاب کنید که با ترکیباتی کار کنید که فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک آنها برای اندام های داخلی ایمن و کاملاً ثابت شده باشد مانند آنهایی که در غذاهای سالم و گیاهان خوراکی وجود دارد. اطمینان حاصل کنید که تمام جنبه های مربوط به قرار گرفتن در معرض پوست را که با نقاط انتهایی سم شناسی خوراکی متفاوت است اضافه کنید.

  • اگر یک موجود شیمیایی جدید که مصنوعی است مورد توجه قرار گیرد. بدانید که سرمایه گذاری در ایمنی باید قابل توجه ، دقیق و معتبر باشد. به خصوص اگر این ترکیب به فراتر از لایه شاخی نفوذ کند.

بدیهی است که باید منطقی برای نیاز به انجام مطالعات جذب پوست ایجاد شود. این ترکیب باید در نظر گرفته شود که احتمال نفوذ در پوست را دارند. اینها ممکن است خصوصیات زیر را به نمایش بگذارند:

  • وزن مولکولی کم

  • چربی دوست بودن ؛ و

  • خواص نقص مانع پوست.

به همین ترتیب ، پلیمرها و ترکیبات بزرگی که به شکل ذرات جامد هستند به احتمال زیاد به پوست سالم و سالم نفوذ نخواهند کرد. آزمایش جذب پوست در شرایط آزمایشگاهی بخشی از دستورالعمل های نظارتی توصیه شده در ایالات متحده است و برای ارزیابی ایمنی در معرض مواد شیمیایی در صورت استفاده موضعی مورد توجه جهانی است. شورای محصولات مراقبت شخصی ، سازمان همکاری اقتصادی و توسعه ، سازمان بهداشت جهانی و کمیته علمی محصولات مصرفی همه دستورالعمل هایی را برای رسیدگی به جذب ترکیبات از فرمولاسیون های آرایشی صادر کرده اند. هدف از این دستورالعمل ها به دست آوردن اطلاعات کمی و / یا کیفی در مورد مقدار مواد شیمیایی است که ممکن است از طریق پوست به صورت ترانس درم به سیستم گردش خون در زمان استفاده “زمان واقعی” نفوذ کند.

از آنجا که مطالعات در شرایط آزمایشگاهی نشان داده شده است که داده های قابل تکرار و قابل اطمینان را ارائه می دهد ، برای فرمولاسیون های موضعی که پوست هدف عمل قرار می گیرد ، ضروری است که درک درستی از الگوهای نفوذ به منظور امکان تولید بهتر محصول و همچنین حفاظت از هر دو منبع و زمان در فرآیند طراحی محصول. رهنمودهای OECD TG 428 برای استفاده از سلولهای انتشار Franz برای چنین آزمایشاتی توصیه می کنند (عکس بالا را ببینید). اصول اصلی این روش به شرح زیر است:

  • یک قطعه پوست کنده شده (عمدتا پوست جسد انسانی) بین دو محفظه با لایه شاخی رو به محیط نصب شده است.

  • فرمولاسیون با ترکیب مورد نظر به لایه شاخی روی محفظه “دهنده” اعمال می شود.

  • در بیشتر موارد درم برداشته می شود و فقط از اپیدرم استفاده می شود زیرا سرعت محدود کننده جذب پوست است.

  • محفظه “گیرنده” محفظه ای است که گردش خون را تقلید می کند. اگر ترکیب در این محفظه تشخیص داده شود. این بدان معنی است که از سد پوست عبور کرده است.

مدت زمان مطالعه معمولاً 24 ساعت با نمونه گیری در فواصل زمانی از پیش تعیین شده است. برای محاسبه میزان آماری از شش سلول در هر مقاله آزمایشی استفاده می شود. نتایج مطالعه می تواند موارد زیر را نشان دهد:

  • مقدار لایه مورد علاقه در صورت وجود لایه فوقانی پوست که با تجزیه و تحلیل نوار پی در پی برداشتن لایه شاخی شناسایی می شود ، در بیشتر موارد وجود دارد.

  • تجزیه و تحلیل ترکیبات موجود در اپیدرم باقی مانده.

  • تجزیه و تحلیل ترکیبات موجود در محفظه گیرنده که نمایانگر گردش خون است.

  • همراه با مقدار باقی مانده بر روی پوست در پایان آزمایش ، مقدار کل جمع آوری شده باید با سطح دقت خاصی نسبت به مقدار اعمال شده در پوست نزدیک باشد.

مهم است که این واقعیت را برجسته کنیم که یک روش تحلیلی معتبر و معتبر برای شناسایی خواص ترکیب باید در دسترس باشد.

با توجه به دستورالعمل های به روز شده شورای مراقبت شخصی از سال 2014 “ماده آزمایشی موجود در مایع گیرنده به عنوان یک سیستم موجود در نظر گرفته می شود. ماده آزمایشی باقی مانده در لایه های زنده پوست در پایان مطالعه نیز به طور کلی در دسترس در نظر گرفته می شود. با این حال ، آزمایش بیشتری ممکن است برای تعیین اینکه آیا مواد باقی مانده در پوست در نهایت از طریق پوست پخش می شود ، در پوست باقی می ماند ، یا از طریق رسوب زدایی برداشته می شود ، انجام شود.

دستورالعمل ها در مورد این سوال که آیا ماده آزمایشی موجود در لایه شاخی در نظر گرفته می شود که از دسترس زیستی برخوردار است و بنابراین در دوز مواجهه سیستمیک گنجانده می شود ، متفاوت است. مواد موجود در لایه شاخی طبق OECD 428 گنجانده شده است ، اما طبق SCCS و دستورالعمل های صنعت حذف شده است. “

به طور خلاصه ، جذب پوست ، اگر براساس خصوصیات فیزیکی-شیمیایی ترکیب مورد نظر ارزیابی شود ، باید به عنوان بخشی از ردیف ایمنی انجام شود تا درک درستی از پتانسیل ترکیبات اعمال شده بر روی پوست برای نفوذ به آن سوی سد در گردش خون سیستمیک و اندام های داخلی

اگر این ترکیب به بدن جذب شود ، نیاز به نمایه ایمنی گسترده گسترش یافته برجسته می شود. بنابراین ، باید در باتری ارزیابی ایمنی ، نقاط نهایی کلید ایمنی اضافی مانند سمیت ژنی و سرطان زایی ، اختلال در غدد درون ریز ، سمیت عصبی و به طور یکسان در نظر گرفته شود.

منابع
دستورالعمل های OECD TG 428
دستورالعمل ارزیابی ایمنی شورای محصولات مراقبت شخصی 2014


نوا دایان

مدیر
دکتر ناوا دایان LLC

Nava Dayan Ph.D. صاحب دکتر ناوا دایان LLC ، یک مشاوره علوم و تحقیقات پوست و ارائه خدمات به صنایع دارویی ، آرایشی و بهداشتی و مراقبت های شخصی است. او 25 سال سابقه فعالیت در بخش مراقبت از پوست و بیش از 150 اعتبار انتشار دارد.
تلفن: 201-206-7341
ایمیل: [email protected]

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>